تاریخ:بهمن 9, 1399

بیماری SMA چیست ؟ یک بیماری ژنتیکی به نام آتروفی عضلانی نخاع

بیماری SMA چیست

بیماری SMA چیست ؟

آتروفی عضلانی نخاع (SMA) یک بیماری ژنتیکی است که بر سیستم عصبی مرکزی، سیستم عصبی محیطی و حرکت ارادی عضلات (عضله اسکلتی) تأثیر می گذارد. بیشتر سلولهای عصبی کنترل کننده عضلات در نخاع قرار دارند، که کلمه نخاع را به نام بیماری به حساب می آورد. SMA عضلانی است زیرا تأثیر اصلی آن روی عضلات است که از این سلولهای عصبی سیگنال دریافت نمی کند. آتروفی اصطلاح پزشکی برای کوچکتر شدن است، این همان چیزی است که به طور کلی برای ماهیچه ها اتفاق می افتد وقتی که توسط سلول های عصبی تحریک نشوند. SMA شامل از دست دادن سلولهای عصبی به نام نورونهای حرکتی در نخاع است و به عنوان یک بیماری نورون حرکتی طبقه بندی می شود. با مارس نیوز همراه باشید تا دقیقتر بدانید بیماری SMA چیست …

در رایج ترین شکل SMA (کروموزوم 5 SMA یا SMA مربوط به SMN)، تنوع گسترده ای در سن شروع، علائم و میزان پیشرفت وجود دارد. برای پاسخگویی به این اختلافات، SMA مربوط به کروموزوم 5، که غالباً اتوزومی مغلوب است، در انواع 1 تا 4 طبقه بندی می شود.

سنی که علائم SMA شروع می شود تقریباً با درجه تأثیر عملکرد موتور ارتباط دارد : هرچه سن شروع زودتر باشد، تأثیر آن بر عملکرد موتور بیشتر خواهد بود. کودکانی که علائم را در بدو تولد یا در دوران نوزادی نشان می دهند، کمترین سطح عملکرد را دارند (نوع 1). SMA که بعداً شروع می شود و روند آن کمتر شدید است (نوع 2 و 3، و در نوجوانان یا بزرگسالان، نوع 4) به طور فزاینده ای با سطوح بالاتر عملکرد حرکتی ارتباط دارد.

علل ایجاد SMA چیست ؟

کروموزوم 5 SMA به دلیل کمبود پروتئین نورون حرکتی به نام SMN، برای “زنده ماندن نورون حرکتی” ایجاد می شود. این پروتئین همانطور که از نام آن پیداست برای عملکرد طبیعی نورون حرکتی ضروری است. SMN نقش محوری در بیان ژن در سلول های عصبی حرکتی دارد. کمبود آن به دلیل نقص ژنتیکی (جهش) در کروموزوم 5 در ژنی به نام SMN1 ایجاد می شود. شایعترین جهش در ژن SMN1 در بیمارانی که با SMA تشخیص داده شده اند، حذف یک بخش کامل به نام اگزون 7.1 است، ژن های همسایه SMN2 می توانند تا حدی ژن های غیر عملکردی SMN1 را جبران کنند زیرا 99٪ هویت بین این دو ژن وجود دارد.

سایر اشکال نادر SMA (غیر کروموزوم 5) در اثر جهش در ژن های دیگر به جز SMN1 ایجاد می شود.

علائم SMA چیست ؟

علائم SMA طیف گسترده ای را شامل می شود، از خفیف تا شدید.

علامت اصلی SMA مربوط به کروموزوم 5 (مربوط به SMN) ضعف عضلات ارادی است. ماهیچه هایی که بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند نزدیکترین عضلات به مرکز بدن هستند، مانند عضلات شانه ها، باسن، ران ها و قسمت فوقانی کمر. به نظر می رسد اندام تحتانی بیش از اندام فوقانی تحت تأثیر قرار گرفته و رفلکس های عمقی تاندون کاهش می یابد.

اگر عضلات مورد استفاده برای تنفس و بلع تحت تأثیر قرار بگیرند، عوارض ویژه ای ایجاد می شود و منجر به ناهنجاری در این عملکردها ایجاد می شود. اگر عضلات کمر ضعیف شود، می تواند انحنای ستون فقرات ایجاد شود.

اختلاف زیادی در سن شروع و سطح عملکرد حرکتی حاصل شده در SMA مربوط به کروموزوم 5 وجود دارد. اینها تقریباً با میزان پروتئین SMN عملکردی که در سلولهای عصبی حرکتی وجود دارد ارتباط دارند، که به نوبه خود با تعداد کپی از ژن های SMN2 در ارتباط است. عملکرد حسی، ذهنی و احساسی در کروموزوم 5 SMA کاملاً طبیعی است.

برخی از اشکال SMA با کمبود کروموزوم 5 یا SMN ارتباط ندارند. این اشکال از نظر شدت و در عضلات بیشتر تحت تأثیر قرار می گیرند. در حالی که اکثر اشکال ، مانند فرم مربوط به کروموزوم 5 ، بیشتر روی عضلات پروگزیمال تأثیر می گذارد، اشکال دیگری وجود دارد که بیشتر بر روی عضلات دیستال (کسانی که دورتر از مرکز بدن هستند) تأثیر می گذارد – حداقل در آغاز.

پیشرفت بیماری SMA چیست ؟

در SMA مربوط به کروموزوم 5، هرچه علائم دیرتر آغاز شود و پروتئین SMN بیشتر باشد، روند بیماری خفیف تر خواهد بود. در حالی که در گذشته ، نوزادان مبتلا به SMA معمولاً بیش از دو سال زنده نمی ماندند، امروزه اکثر پزشکان SMA مربوط به SMN را یک پیوستار می دانند و ترجیح می دهند که دقیقاً بر اساس سن شروع، پیش بینی یا ضعف در زندگی پیش بینی نکنند.

SMA شایعترین علت ژنتیکی مرگ و میر در نوزادان است.

درمان بیماری SMA چیست ؟

تحقیقات بر روی استراتژی هایی برای افزایش تولید پروتئین SMN موجود در بدن در اشکال مربوط به کروموزوم 5 متمرکز شده است. رویکردها شامل روشهایی برای کمک به زنده ماندن نورونهای حرکتی در شرایط نامطلوب است.

در 23 دسامبر 2016، سازمان غذا و داروی ایالات متحده Spinraza (نوسینرسن) را برای درمان SMA تأیید کرد. Spinraza برای درمان نقص اساسی SMA طراحی شده است، به این معنی که به طور بالقوه ممکن است در کند کردن، متوقف کردن یا شاید معکوس کردن علائم SMA موثر باشد.

در ماه مه 2019، سازمان غذا و داروی ایالات متحده Zolgensma (onasemnogene abeparvovac-xioi) را تأیید کرد، اولین درمان جایگزینی ژن برای یک بیماری عصبی عضلانی.

Zolgensma یک بار تزریق داخل وریدی (درون وریدی) برای درمان بیماران کودک زیر 2 سال با SMA با جهش های دو آللی در ژن SMN1 است، از جمله کسانی که در تشخیص بدون علامت هستند.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *